Presencia de inestabilidad microsatélite en pacientes colombianos con adenocarcinoma colorrectal

  • Omar Gómez-Rodríguez Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)
  • Rafael Baracaldo Ayala Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)
  • José Fernando Polo Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)
  • Elizabeth Velasquez Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)
  • Patricia López Correa Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)
  • Rafael Parra-Medina Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS) https://orcid.org/0000-0002-8428-5837
Palabras clave: Colon, Inestabilidad microsatélite, Colombia

Resumen

Introducción y objetivos: la vía de inestabilidad de microsatélites (IMS) está implicada en la carcinogénesis
de un 15 % de carcinomas colorrectales (CCR). La detección de esta alteración tiene relevancia en el
pronóstico y en el tratamiento de los pacientes con CCR. El objetivo del presente estudio es determinar la
prevalencia de IMS en CCR en una cohorte de pacientes de Bogotá, Colombia.

Materiales y métodos: se evaluó por inmunohistoquímica la presencia de homólogo MutL 1 (MLH1), segregación posmeiótica aumentada 2 (PMS2), homólogo mutS 2 (MSH2) y homólogo mutS 6 (MSH6) en muestras de CCR prevenientes de colectomías. Adicionalmente, se analizaron las variables clinicopatológicas. A los casos con pérdida de MLH1 y PMS2 se les evaluó la mutación del gen BRAF.

Resultados: en total se incluyeron 86 casos. La mediana de edad de los pacientes con CCR fue de 69 años, 52,3 % fueron hombres. De los pacientes con CCR, 12 (13,9 %) presentaron IMS, de los cuales 10 (83,3 %) tenían ausencia de expresión MLH1/PMS2 y 2 (16,7 %), de MSH2/MSH6. La mediana de edad de los pacientes con CCR e IMS fue de 52 años (45-76,5), 9 eran hombres y el 66,7 % de estos casos se localizaron en el colon derecho. El tipo histológico más frecuente fue adenocarcinoma moderadamente diferenciado (67 %). Los linfocitos infiltrantes al tumor fueron observados en el 83 %, la presencia de infiltrado de tipo Crohn estaba presente en el 42 %. La mutación de BRAF se observó en el 30 % de los pacientes con pérdida de MLH1 y PMS2.

Conclusión: la prevalencia de la IMS en nuestra población fue de 14 %, datos similares a los observados en la población norteamericana y europea. Sin embargo, se observa que el 83 % presentó pérdida de expresión del complejo MLH1/PMS2, una prevalencia mayor comparada con otras poblaciones.

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Biografía del autor/a

Omar Gómez-Rodríguez, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)

Departamento de Patología. Hospital de San José de Bogotá, Hospital Infantil de San José de Bogotá. Bogotá, Colombia.

Rafael Baracaldo Ayala, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)

Departamento de Patología, Hospital de San José de Bogotá, Hospital Infantil de San José de Bogotá. Bogotá, Colombia.

José Fernando Polo, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)

Departamento de Patología, Hospital de San José de Bogotá, Hospital Infantil de San José de Bogotá. Bogotá, Colombia.

Elizabeth Velasquez, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)

Departamento de Cirugía, Hospital de San José de Bogotá, Hospital Infantil de San José de Bogotá. Bogotá, Colombia

Patricia López Correa, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)

Departamento de Patología, Hospital de San José de Bogotá, Hospital Infantil de San José de Bogotá. Departamento de Patología. Instituto Nacional de Cancerología. Bogotá, Colombia.

Rafael Parra-Medina, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS)

División de investigaciones, Hospital de San José de Bogotá. Hospital Infantil de San José de Bogotá. Bogotá, Colombia

Referencias bibliográficas

Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019;144(8):1941-1953. https://doi.org/10.1002/ijc.31937

Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice C, Dicker D, Pain A, Hamavid H, Moradi-Lakeh M, MacIntyre MF, Allen C, Hansen G, Woodbrook R, Wolfe C, Hamadeh RR, Moore A, Werdecker A, Gessner BD, Te Ao B, McMahon B, Karimkhani C, Yu C, Cooke GS, Schwebel DC, Carpenter DO, Pereira DM, Nash D, Kazi DS, De Leo D, Plass D, Ukwaja KN, Thurston GD, Yun Jin K, Simard EP, Mills E, Park EK, Catalá-López F, deVeber G, Gotay C, Khan G, Hosgood HD 3rd, Santos IS, Leasher JL, Singh J, Leigh J, Jonas JB, Sanabria J, Beardsley J, Jacobsen KH, Takahashi K, Franklin RC, Ronfani L, Montico M, Naldi L, Tonelli M, Geleijnse J, Petzold M, Shrime MG, Younis M, Yonemoto N, Breitborde N, Yip P, Pourmalek F, Lotufo PA, Esteghamati A, Hankey GJ, Ali R, Lunevicius R, Malekzadeh R, Dellavalle R, Weintraub R, Lucas R, Hay R, Rojas-Rueda D, Westerman R, Sepanlou SG, Nolte S, Patten S, Weichenthal S, Abera SF, Fereshtehnejad SM, Shiue I, Driscoll T, Vasankari T, Alsharif U, Rahimi-Movaghar V, Vlassov VV, Marcenes WS, Mekonnen W, Melaku YA, Yano Y, Artaman A, Campos I, MacLachlan J, Mueller U, Kim D, Trillini M, Eshrati B, Williams HC, Shibuya K, Dandona R, Murthy K, Cowie B, Amare AT, Antonio CA, Castañeda-Orjuela C, van Gool CH, Violante F, Oh IH, Deribe K, Soreide K, Knibbs L, Kereselidze M, Green M, Cardenas R, Roy N, Tillmann T, Li Y, Krueger H, Monasta L, Dey S, Sheikhbahaei S, Hafezi-Nejad N, Kumar GA, Sreeramareddy CT, Dandona L, Wang H, Vollset SE, Mokdad A, Salomon JA, Lozano R, Vos T, Forouzanfar M, Lopez A, Murray C, Naghavi M. The Global Burden of Cancer 2013. JAMA Oncol. 2015;1(4):505-27. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2015.0735

Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, Thibodeau SN, French AJ, Goldberg RM, Hamilton SR, Laurent-Puig P, Gryfe R, Shepherd LE, Tu D, Redston M, Gallinger S. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med. 2003;349(3):247-57. https://doi.org/10.1056/NEJMoa022289

Xiao H, Yoon YS, Hong SM, Roh SA, Cho DH, Yu CS, Kim JC. Poorly differentiated colorectal cancers: correlation of microsatellite instability with clinicopathologic features and survival. Am J Clin Pathol. 2013;140(3):341-7.

https://doi.org/10.1309/AJCP8P2DYNKGRBVI

Slattery ML, Curtin K, Anderson K, Ma KN, Ballard L, Edwards S, Schaffer D, Potter J, Leppert M, Samowitz WS. Associations between cigarette smoking, lifestyle factors, and microsatellite instability in colon tumors. J Natl Cancer Inst. 2000;92(22):1831-6. https://doi.org/10.1093/jnci/92.22.1831

Liu D. Handbook of Tumor Syndromes. 1.a edición. CRC Press; 2020. https://doi.org/10.1201/9781351187435

Souglakos J. Genetic alterations in sporadic and hereditary colorectal cancer: implementations for screening and follow-up. Dig Dis. 2007;25(1):9-19. https://doi.org/10.1159/000099166

Chen W, Swanson BJ, Frankel WL. Molecular genetics of microsatellite-unstable colorectal cancer for pathologists. Diagn Pathol. 2017;12(1):24. https://doi.org/10.1186/s13000-017-0613-8

Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015;372(26):2509-20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500596

Tiwari AK, Roy HK, Lynch HT. Lynch syndrome in the 21st century: clinical perspectives. QJM. 2016;109(3):151-8. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcv137

López-Correa PE, Lino-Silva LS, Gamboa-Domínguez A, Zepeda-Najar C, Salcedo-Hernández RA. Frequency of Defective Mismatch Repair System in a Series of Consecutive Cases of Colorectal Cancer in a National Cancer Center. J Gastrointest Cancer. 2018;49(3):379-384. https://doi.org/10.1007/s12029-018-0132-1

Leite SM, Gomes KB, Pardini VC, Ferreira AC, Oliveira VC, Cruz GM. Assessment of microsatellite instability in colorectal cancer patients from Brazil. Mol Biol Rep. 2010;37(1):375-80. https://doi.org/10.1007/s11033-009-9807-9

Egoavil CM, Montenegro P, Soto JL, Casanova L, Sanchez-Lihon J, Castillejo MI, Martinez-Canto A, Perez-Carbonell L, Castillejo A, Guarinos C, Barbera VM, Jover R, Paya A, Alenda C. Clinically important molecular features of Peruvian colorectal tumours: high prevalence of DNA mismatch repair deficiency and low incidence of KRAS mutations. Pathology. 2011;43(3):228-33. https://doi.org/10.1097/PAT.0b013e3283437613

Ortiz C, Dongo-Pflucker K, Martín-Cruz L, Barletta Carrillo C, Mora-Alferez P, Arias A. Inestabilidad de microsatélites en pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal. Rev Gastroenterol Perú. 2016;36(1):15-22.

Vaccaro CA, Carrozzo JE, Mocetti E, Berho M, Valdemoros P, Mullen E, Oviedo M, Redal MA. Expresión inmunohistoquímica e inestabilidad microsatelital en el síndrome de Lynch. Medicina (B Aires). 2007;67(3):274-8.

Vilar E, Gruber SB. Microsatellite instability in colorectal cancer-the stable evidence. Nat Rev Clin Oncol. 2010;7(3):153-62. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2009.237

Baracaldo R, Peña L, Gómez O, Polo JF, López P, Parra-Medina R. Características histopatológicas del carcinoma colorrectal con inestabilidad microsatelital (IMS). Repert Med Cir. 2019;29(1):32-40. https://doi.org/10.31260/RepertMedCir.v29.n1.2020.172

Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND. WHO classification of tumours of the digestive system. World Health Organization; 2010.

Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, Boland CR, Burke CA, Burt RW, Church JM, Dominitz JA, Johnson DA, Kaltenbach T, Levin TR, Lieberman DA, Robertson DJ, Syngal S, Rex DK; US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch syndrome: a consensus statement by the US Multi-Society Task Force on colorectal cancer. Gastroenterology. 2014;147(2):502-26. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.04.001

Paredes SR, Chan C, Rickard MJFX. Immunohistochemistry in screening for heritable colorectal cancer: what to do with an abnormal result. ANZ J Surg. 2020;90(5):702-707. https://doi.org/10.1111/ans.15586

Parra-Medina R, Lopez-Correa P, Gutierrez V, Polo F. Colonic adenosquamous carcinoma and mucinous adenocarcinoma with microsatellite instability. Malays J Pathol. 2018;40(2):199-202.

Satia JA, Keku T, Galanko JA, Martin C, Doctolero RT, Tajima A, Sandler RS, Carethers JM. Diet, lifestyle, and genomic instability in the North Carolina Colon Cancer Study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14(2):429-36. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0486

Hampel H, Frankel WL, Martin E, Arnold M, Khanduja K, Kuebler P, Nakagawa H, Sotamaa K, Prior TW, Westman J, Panescu J, Fix D, Lockman J, Comeras I, de la Chapelle A. Screening for the Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer). N Engl J Med. 2005;352(18):1851-60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043146

Buchanan DD, Clendenning M, Rosty C, Eriksen SV, Walsh MD, Walters RJ, Thibodeau SN, Stewart J, Preston S, Win AK, Flander L, Ouakrim DA, Macrae FA, Boussioutas A, Winship IM, Giles GG, Hopper JL, Southey MC, English D, Jenkins MA. Tumor testing to identify lynch syndrome in two Australian colorectal cancer cohorts. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(2):427-438. https://doi.org/10.1111/jgh.13468

Alqahtani M, Grieu F, Carrello A, Amanuel B, Mashour M, Alattas R, Alsaleh K, Alsheikh A, Alqahtani S, Iacopetta B. Screening for Lynch Syndrome in Young Colorectal Cancer Patients from Saudi Arabia Using Microsatellite Instability as the Initial Test. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(4):1917-23. https://doi.org/10.7314/apjcp.2016.17.4.1917

Gelsomino F, Barbolini M, Spallanzani A, Pugliese G, Cascinu S. The evolving role of microsatellite instability in colorectal cancer: A review. Cancer Treat Rev. 2016;51:19-26. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.10.005

Gupta S, Ashfaq R, Kapur P, Afonso BB, Nguyen TP, Ansari F, Boland CR, Goel A, Rockey DC. Microsatellite instability among individuals of Hispanic origin with colorectal cancer. Cancer. 2010;116(21):4965-72. https://doi.org/10.1002/cncr.25486

Shamekh R, Cives M, Mejia J, Coppola D. Higher frequency of isolated PMS2 loss in colorectal tumors in Colombian population: preliminary results. Pathology and Laboratory Medicine International. 2016;8:37-41. https://doi.org/10.2147/PLMI.S94771

Montenegro M Y, Ramírez-Castro JL, Isaza J LF, Bedoya B G, Muñetón-Peña CM. Análisis genético en pacientes con cáncer colorrectal. Revista Médica de Chile. 2006;134(10):1221-9. https://doi.org/10.4067/S0034-98872006001000002

Cárdenas W CA, Vargas C, Moreno O, Insuasti J. Análisis de la inestabilidad de microsatélites mediante el marcador BAT-26 en una muestra de pacientes del Hospital Universitario de Santander con diagnóstico de cáncer gástrico o colorrectal. Colombia Médica. 2008;39(Supl 2):41-51.

Afanador Ayala CH, Palacio Rúa KA, Isaza Jiménez LF, Ahumada Rodríguez E, Ocampo CM, Muñetón Peña CM. Análisis de inestabilidad microsatelital en individuos con cáncer colorrectal esporádico del departamento de Antioquia. Revista Colombiana de Cancerología. 2017;21(1):51-2. https://doi.org/10.1016/j.rccan.2017.02.017

Terdiman JP. It is time to get serious about diagnosing Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer with defective DNA mismatch repair) in the general population. Gastroenterology. 2005;129(2):741-4. https://doi.org/10.1016/j.gastro.2005.06.033

Ashktorab H, Smoot DT, Carethers JM, Rahmanian M, Kittles R, Vosganian G, Doura M, Nidhiry E, Naab T, Momen B, Shakhani S, Giardiello FM. High incidence of microsatellite instability in colorectal cancer from African Americans. Clin Cancer Res. 2003;9(3):1112-7.

Kakar S, Shi C, Berho ME, Driman DK, Fitzgibbons P, Frankel WL, Hill KA, Jessup J, Krasinskas AMN, Washington MK. Protocol for the Examination of Specimens From Patients With Primary Carcinoma of the Colon and Rectum [internet]. College of American Pathologists; 2017 [consultado el 15de junio de 2020]. Disponible en: https://documents.cap.org/protocols/cp-gilower-colonrectum-17protocol-4010.pdf

Tabla 2. Características clínicas y patológicas de los pacientes con IMS
Publicado
2021-09-15
Cómo citar
Gómez Rodríguez, O., Baracaldo Ayala, R., Polo, J. F., Velasquez, E., López Correa, P., & Parra Medina, R. (2021). Presencia de inestabilidad microsatélite en pacientes colombianos con adenocarcinoma colorrectal. Revista Colombiana De Gastroenterología, 36(3), 349-357. https://doi.org/10.22516/25007440.686
Sección
Trabajos Originales
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